Производи

Неалкохолна масна болест јетре (НАФЛД) има широк спектар болесних стања у распону од благе стеатозе коју карактерише абнормално задржавање липида у ћелијама јетре до стеатохепатитиса (НАСХ) који показује акумулацију масти, упалу, балонирање и деградацију хепатоцита и фиброзу.Коначно, стеатохепатитис може довести до цирозе јетре и хепатоцелуларног карцинома. У овој студији смо анализирали три различита соја мишева, А/Ј, Ц57БЛ/6Ј и ПВД/ПхЈ, који показују различите степене стеатохепатитиса када им се даје 3,5-диетоксикарбонил. Дијета која садржи -1,4-дихидроколидин (ДДЦ).Анализа експресије гена РНА-Сек, анализа протеина и метаболичко профилисање примењени су да би се идентификовали различито експримирани гени/протеини и поремећени нивои метаболита у узорцима јетре миша након ДДЦ третмана.Анализа пута је открила промену метаболизма арахидонске киселине (АА) и С-аденозилметионина (САМе) у односу на друге путеве.Да би се разумеле метаболичке промене метаболизма арахидонске киселине у светлу профила експресије болести, развијен је кинетички модел овог пута који је оптимизован у складу са нивоима метаболита.Након тога, модел је коришћен за проучавање ин силицо ефеката потенцијалних мета лекова за стеатохепатитис. Идентификовали смо АА/еикозаноидни метаболизам као веома поремећен код мишева изазваних ДДЦ користећи комбинацију експерименталног и ин силико приступа.Наша анализа АА/еикозаноидног метаболичког пута сугерише да су 5-хидроксиеикозатетраенска киселина (5-ХЕТЕ), 15-хидроксиеикозатетраенска киселина (15-ХЕТЕ) и простагландин Д2 (ПГД2) поремећени код ДДЦ мишева.Даље показујемо да се динамички модел може користити за квалитативно предвиђање метаболичких промена на основу података транскриптомије у контексту болести.Штавише, идентификован је метаболизам САМе као поремећен због ДДЦ третмана.Неколико гена као и неки метаболити овог модула показују разлике између А/Ј и Ц57БЛ/6Ј с једне стране и ПВД/ПхЈ с друге стране.