Производи

Раније смо наишли на регулаторне процесе у којима је дихидротестостерон (ДХТ) испољио свој инхибиторни ефекат на репресију гена протеина повезаног са паратироидним хормоном (ПТХрП) преко естрогенског рецептора (ЕР)α, али не и андрогеног рецептора (АР), у ћелијама рака дојке МЦФ-7 .Овде смо истражили да ли је таква аберантна интеракција лиганд-нуклеарни рецептор (НР) присутна у ЛНЦаП ћелијама рака простате.Прво, потврдили смо да ЛНЦаП ћелије изражавају велике количине АР на занемарљивим нивоима ЕРα / β или рецептора прогестерона.И супресија ПТХрП и активација гена антигена специфичних за простату примећени су након независне примене 17β-естрадиола (Е2), ДХТ или Р5020.У складу са идејом да је ЛНЦаП АР изгубио своју специфичност лиганда због мутације (Тхр-Ала877), експерименти са сиРНА који циљају на одговарајући НР открили су да је АР монополизовао улогу посредника заједничке регулације зависне од хормона, која је увек била повезана са нуклеарном транслокацијом овог мутантног АР.Анализа регулације гена помоћу микромрежа помоћу ДХТ, Е2 или Р5020 открила је да се више од половине гена низводно од АР (Тхр-Ала877) преклапа у ЛНЦаП ћелијама.Од посебног интереса, схватили смо да су АР (дивљи тип [вт]) и АР (Тхр-Ала877) подједнако одговорни за интеракције Е2-АР.Експерименти флуоресцентне микроскопије су показали да су и ЕГФП-АР (вт) и ЕГФП-АР (Тхр-Ала877) били искључиво локализовани унутар језгра након третмана Е2 или ДХТ.Штавише, репортерски тестови су открили да су неке друге ћелије рака показале аберантну Е2-АР (вт) сигнализацију сличну оној у ЛНЦаП ћелијама.Овде постулирамо присуство заплетених интеракција између вт АР и Е2 у одређеним ћелијама рака осетљивим на хормоне.