Производи

Формирање ацил-ЦоА покреће ћелијски метаболизам масних киселина.Ацил-ЦоА се стварају везивањем масне киселине са коензимом А посредованом великом фамилијом ацил-ЦоА синтетаза (АЦС).Насупрот томе, ацил-ЦоАс може бити хидролизован фамилијом ацил-ЦоА тиоестераза (АЦОТ).Овде смо утврдили регулацију транскрипције свих АЦС и АЦОТ ензима у ткивима и као одговор на метаболичке поремећаје.Проналазимо обрасце координисане регулације унутар и између ових породица гена, као и различите регулације које се јављају на ткиво и физиолошки зависан начин.Због уочених промена у дуголанчаној АЦОТ мРНА и обиљу протеина у јетри и масном ткиву, утврдили смо последицу повећања активности цитосолне дуголанчане тиоестеразе на метаболизам масних киселина у овим ткивима генерисањем трансгених мишева који прекомерно експримирају хиперактивни мутант Ацот7 у јетра или масно ткиво.Удвостручење активности цитосолне ацил-ЦоА тиоестеразе није успело да заштити мишиће од гојазности изазване исхраном, масне јетре или инсулинске резистенције, међутим, прекомерна експресија Ацот7 у адипоцитима учинила је мишеве нетолерантним на хладноћу.Заједно, ови подаци сугеришу различите начине регулације ензима АЦС и АЦОТ и да ови ензими делују на координисан начин да контролишу метаболизам масних киселина на начин који зависи од ткива.