Производи

Већина лекова против рака не успева да искорени туморе, што доводи до развоја резистенције на лекове и рецидива болести.Сигнализација Хедгехог игра кључну улогу током ембрионалног развоја, али је такође укључена у развој рака, прогресију и метастазе.Хедгехог рецептор Патцхед (Птц) је циљни ген за сигнализацију Хедгехог који је прекомерно експримиран у многим ћелијама рака.Овде показујемо везу између Птц и отпорности на хемотерапију и пружамо нови увид у функцију Птц.Птц се уклања из плазма мембране након интеракције са његовим лигандом Хедгехог, или након третмана ћелија са хедгехог сигналним антагонистом циклопамином.У оба случаја, након инкубације ћелија са доксорубицином, хемотерапеутским агенсом који се користи за клиничко лечење рекурентних карцинома, приметили смо инхибицију ефлукса доксорубицина из фибробласта који реагују на јежа и повећање акумулације доксорубицина у два различита карцинома. ћелијске линије за које је познато да изражавају аберантне нивое Хедгехог сигналних компоненти.Користећи хетерологни систем експресије, стриктно смо показали да експресија хуманог Птц даје отпорност на инхибицију раста неколико лекова од којих су хемотерапеутски агенси као што су доксорубицин, метотрексат, темозоломид и 5-флуороурацил.Отпорност на доксорубицин је у корелацији са Птц функцијом, као што је приказано коришћењем мутација пацијената са Горлиновим синдромом код којих је изгубљен Птц-посредовани ефекат на Хедгехог сигнализацију.Наши резултати показују да је Птц укључен у ефлукс лекова и резистенцију на више лекова, и сугеришу да Птц доприноси отпорности ћелија рака на хемотерапију.