Производи

1. Да се ​​испита да ли аденозин добијен из аденозин дифосфата (АДП) може да инхибира агрегацију тромбоцита, посебно у присуству антагониста П2И₁₂, где би ефекти АДП на П2И₁₂ рецептор били спречени. Агрегација тромбоцита је мерена као одговор на деловање рецептора тромбоцита. пептид бројањем тромбоцита у плазми богатој тромбоцитима (ПРП) и целој крви у присуству АДП и П2И₁₂ антагониста кангрелор, прасугрел активни метаболит и тикагрелор.У присуству антагониста П2И₁2, преинкубација ПРП са АДП инхибира агрегацију;овај ефекат је укинула аденозин деаминаза.У пуној крви није дошло до инхибиције агрегације осим када је додат дипиридамол да инхибира унос аденозина у еритроците.Ефекти АДП-а у ПРП-у и целој крви су реплицирани коришћењем аденозина и били су директно повезани са променама цАМП (процењено вазодилататором стимулисаном фосфорилацијом фосфопротеина).Сви резултати су били исти без обзира на коришћени агонист П2И₁₂ мрава. АДП инхибира агрегацију тромбоцита у присуству антагониста П2И₁₂ кроз конверзију у аденозин.Инхибиција се јавља у ПРП-у, али не и у пуној крви, осим када је инхибиција аденозина.Ниједан од испитиваних антагониста П2И₁₂ није поновио ефекте дипиридамола у експериментима који су изведени.

2.АДП се сматра слабим агонистом тромбоцита због ограничених агрегационих одговора које изазива ин витро при физиолошким концентрацијама екстрацелуларног Ца(2+) [(Ца(2+) )(о) ].Смањење [Ца(2+) ](о) парадоксално повећава агрегацију изазвану АДП, ефекат који се приписује појачаној производњи тромбоксана А(2).Ова студија је испитивала улогу ектонуклеотидаза у [Ца(2+) ](о) -зависности активације тромбоцита.Смањење [Ца(2+) ](о) са милимоларних на микромоларне нивое претворило је агрегацију тромбоцита изазвану АДП (10 μмол/л) из пролазног у трајни одговор и у плазми богатој тромбоцитима иу испраним суспензијама.Блокирање производње тромбоксана А(2) аспирином није имало утицаја на ову [Ца(2+) ](о)-зависност.Превенција деградације АДП уклонила је разлике између ниског и физиолошког [Ца(2+) ](о) што је резултирало снажном и трајном агрегацијом у оба стања.Мерење екстрацелуларног АДП открило је смањену деградацију у плазми и физиолошком раствору који садржи апиразу у микромоларном у поређењу са милимоларним [Ца(2+) ](о).Као што је раније објављено, генерација тромбоксана А(2) је била појачана при ниском нивоу [Ца(2+)](о), међутим то је било независно од активности ектонуклеотидазе(.) антагонисти П2И рецептора кангрелор и МРС2179 су показали неопходност П2И(12) рецептора за одрживу агрегацију изазвану АДП-ом, са мањом улогом за П2И(1) .У закључку, Ца(2+)-зависна активност ектонуклеотидазе је главни фактор који одређује степен агрегације тромбоцита на АДП и мора се контролисати у студијама активације П2И рецептора.