Производи

Ниацин (никотинска киселина) као монотерапија може смањити ризик од васкуларних болести, али његов механизам деловања остаје контроверзан и можда не зависи од системских ефеката модификације липида.Недавно се показало да ниацин побољшава функцију ендотела и васкуларну регенерацију, независно од исправљања дислипидемије, у моделима васкуларних повреда и метаболичке болести код глодара.Као потенцијални биосинтетички прекурсор за НАД(+), ниацин би могао да изазове ове васкуларне користи кроз НАД(+) зависне, сиртуин (СИРТ) посредоване одговоре.Алтернативно, ниацин може деловати преко свог рецептора, ГПР109А, да промовише функцију ендотела, иако није познато да ендотелне ћелије експримирају овај рецептор.Претпоставили смо да ниацин директно побољшава функцију ендотелних ћелија током излагања липотоксичним условима и покушали да одредимо потенцијални механизам(е) који су укључени. Ангиогена функција у вишку палмитата је процењена формирањем епрувете након третмана хуманих микроваскуларних ендотелних ћелија (ХМВЕ Ц) било релативно ниска концентрација ниацина (10 μМ), или никотинамид мононуклеотида (НМН) (1 μМ), директног НАД(+) прекурсора.Иако су и ниацин и НМН побољшали формирање ХМВЕЦ цеви током преоптерећења палмитатом, само НМН је повећао ћелијску активност НАД(+) и СИРТ1.Даље смо приметили да ХМВЕЦ изражава ГРП109А.Активација овог рецептора са ацифраном или МК-1903 је рекапитулирала побољшања изазвана ниацином у формирању ХМВЕЦ епрувете, док је ГПР109А сиРНА умањила ефекат ниацина. Ниацин, у ниској концентрацији, побољшава ХМВЕЦ ангиогену функцију у липотоксичним условима, вероватно независно од НАД( +) биосинтеза и активација СИРТ1, већ преко активације рецептора ниацина.