Производи

Повећани оксидативни стрес у хипергликемијским условима, кроз интеракцију АГЕ са РАГЕ рецепторима и преко активације транскрипционе сигнализације посредоване интерлеукином, пријављен је код рака.Протеинске модификације се истражују због њихове улоге у развоју и напредовању рака, а одговор аутоантитела на њих постаје све већи интерес као сонда за рано откривање болести.Ова студија је анализирала промене у хистону Х1 након модификације метилглиоксалом (МГ) и његове импликације у аутоимунопатогенези рака.Модификовани хистон је показао модификације у ароматичним остацима, промењено микроокружење тирозина, интермолекуларно унакрсно повезивање и стварање АГЕ.Показао је маскирање хидрофобних мрља и хипсохромни помак у специфичној флуоресценцији у АНС-у.МГ је агресивно оксидовао хистон Х1 што је довело до акумулације реактивних карбонила.Далека УВ ЦД мерења су показала побољшање алфа структуре изазвано дикарбонилом и индукцију конформације бета слоја;и студије термалне денатурације (Тм) потврдиле су термичку стабилност модификованог хистона.ФТИР анализа је показала померање траке амида И, стварање карбоксиетил групе и Н-Цα вибрације у модификованом хистону.ЛЦМС анализа је потврдила формирање Нε-(карбоксиетил)лизина, а електронске микроскопске студије су откриле формирање аморфног агрегата.Модификовани хистон је показао измењено кооперативно везивање са ДНК.Модификована Х1 индукована антитела високог титра код зечева, а серуми изолованих ИгГ облика зечева имунизованих модификованим Х1 показали су специфично везивање са својим имуногеном у Вестерн Блот анализи.ИгГ изоловани из серума пацијената са карциномом плућа, карциномом простате, раком дојке и карциномом региона главе и врата показао је боље препознавање неоепитопа на модификованом хистону, што одражава присуство циркулишућих аутоантитела код рака.Пошто извештаји указују на везу између АГЕ-РАГЕ осе и канцерогенезе, гликоксидација хистона Х1 и његова имуногеност отвара путеве за разумевање улоге гликоксидативно оштећених нуклеарних протеина у раку.