Производи

Хепатотоксичност кандидата за лек је једна од главних брига у скринингу лекова у раном откривању лекова.Детекција хепатичног оксидативног стреса може бити рани показатељ хепатотоксичности и користи одабиру лекова.Пар глутатион (ГСХ) и глутатион дисулфид (ГССГ), као један од главних интрацелуларних редокс регулационих парова, игра важну улогу у заштити ћелија од оксидативног стреса који је узрокован неравнотежом између прооксиданата и антиоксиданата.Квантитативно одређивање односа ГССГ/ГСХ и концентрација ГСХ и ГССГ коришћено је да укаже на оксидативни стрес у ћелијама и ткивима.У овој студији смо тестирали могућност коришћења билијарног односа ГССГ/ГСХ као биомаркера који одражава оксидативни стрес јетре и токсичност лекова.У овој студији су тестирана четири једињења за која је познато да мењају нивое ГСХ и ГССГ.Дикват (дикват дибромид монохидрат) и ацетаминофен су давани пацовима.Паракват и терц-бутил хидропероксид су давани мишевима да би се изазвале промене билијарног ГСХ и ГССГ.Жучни ГСХ и ГССГ су квантификовани коришћењем калибрационих кривуља припремљених са вештачком жучи да би се урачунао било који ефекат жучне матриксе у ЛЦ-МС анализи и да би се избегла интерференција ендогеног ГСХ и ГССГ.Са четири примера (код пацова и мишева) промена у кинетици билијарног ГССГ/ГСХ односа изазваних лековима, ова студија је показала потенцијал за развој индекса одговора на изложеност на основу билијарног ГССГ/ГСХ односа за предвиђање хепатичног оксидативног стреса.