Производи

Недостатак карбамоил фосфат синтетазе 1 (ЦПС1) због мутација ЦПС1 је редак аутозомно-рецесивни поремећај циклуса урее који узрокује хиперамонемију која може довести до смрти или тешког неуролошког оштећења.ЦПС1 катализује формирање карбамоил фосфата из амонијака, бикарбоната и два молекула АТП-а и захтева алостерични активатор Н-ацетил-Л-глутамат.Клиничке мутације се јављају у целом региону кодирања ЦПС1, али углавном у појединачним породицама, са малим рецидивом.Овде смо окарактерисали једину тренутно познату рекурентну мутацију ЦПС1, п.Вал1013дел, пронађену код једанаест неповезаних пацијената турског порекла користећи рекомбинантни Хис-означени дивљи тип или мутантни ЦПС1 експримиран у систему бакуловируса/ћелија инсеката.Испитане су глобална реакција ЦПС1 и парцијалне реакције синтезе АТПазе и АТП које одражавају кораке фосфорилације бикарбоната и карбамата.Открили смо да су ЦПС1 дивљи тип и мутант В1013дел показали упоредиве нивое експресије и чистоће, али мутант ЦПС1 није показао значајне резидуалне активности.У структурном моделу ЦПС1, В1013 припада високо хидрофобном β-ланцу на средини централног β-листа А поддомена домена фосфорилације карбамата и близу је предвиђеног карбаматног тунела који повезује оба места фосфорилације.Студије хаплотипа сугеришу да је п.Вал1013дел мутација оснивача.У закључку, мутација п.В1013дел инактивира ЦПС1, али не чини ензим крајње нестабилним или нерастворљивим.Понављање ове посебне мутације код турских пацијената је вероватно због ефекта оснивача, који је у складу са честим сродством уоченим у погођеној популацији.