Производи

1. Рана леукемија прекурсора Т-ћелија (ЕТП-АЛЛ) је високоризични подтип хумане леукемије који је слабо схваћен на молекуларном нивоу.Овде извештавамо о транслокацијама које циљају транскрипциони фактор ЗЕБ2 који везује Е-кутију цинковог прста као рекурентну генетску лезију у незрелом/ЕТП-АЛЛ.Користећи модел миша са условним повећањем функције, показали смо да трајна експресија Зеб2 иницира леукемију Т-ћелија.Штавише, леукемија миша вођена Зеб2 показује неке карактеристике потписа експресије људског незрелог/ЕТП-АЛЛ гена, као и појачан потенцијал за иницирање леукемије и активирану Јанус киназу (ЈАК)/трансдукторе сигнала и активаторе транскрипције (СТАТ) сигнализације путем транскрипциона активација ИЛ7Р.Ова студија открива ЗЕБ2 као онкоген у биологији незрелог/ЕТП-АЛЛ и утире пут ка претклиничким студијама нових једињења за лечење овог агресивног подтипа хуманог Т-АЛЛ користећи наш Зеб2 модел миша.

2.Плурипотенција, самообнављање и диференцијација су посебне карактеристике ембрионалних матичних (ЕС) ћелија, чиме се пружају вредне перспективе у регенеративној медицини.Развојни процеси захтевају фино подешену организацију, углавном регулисану добро познатим путевима ЈАК/СТАТ, ПИ3К/АКТ и ЕРК/МАПК.СПРЕД (протеини сродни са Спроути са ЕВХ1 доменом) су откривени као инхибитори ЕРК/МАПК сигналног пута, док се до сада ништа није знало о њиховим функцијама у ЕС ћелијама и током ране диференцијације. ћелије за анализу функција СПРЕД протеина у ЕС ћелијама и током ране диференцијације.Прекомерна експресија СПРЕД-а значајно повећава самообнављање и клоногеност мишјих ЕС ћелија, док недостатак СПРЕД2 смањује пролиферацију и повећава апоптозу.Током ране диференцијације у ембриоидним телима, СПРЕД-ови промовишу плурипотентно стање и инхибирају диференцијацију при чему је мезодермална д диференцијација у кардиомиоците значајно одложена и инхибирана.Стимулација ЛИФ-а и фактора раста открила је да СПРЕДс инхибирају активацију ЕРК/МАПК у мишјим ЕС ћелијама.Међутим, никакви ефекти нису били детектовани на ЛИФ-индуковану активацију ЈАК/СТАТ3, или ПИ3К/АКТ сигналног пута помоћу СПРЕД протеина. Показали смо да СПРЕД промовишу самообнављање и инхибирају мезодермалну диференцијацију мишјих ЕС ћелија селективном супресијом ЕРК/ МАПК сигнални пут у плурипотентним ћелијама.