Производи

Иако је познато да флуорид стимулише формирање костију, основни механизми нису у потпуности схваћени.Недавне студије су имплицирале пут Внт/β-катенина као главну сигналну каскаду у биологији костију.Наше раније студије су истакле вероватну улогу канонског Внт пута у формирању костију хроничних пацова изложених флуориду, али механизам остаје нејасан.Садашња студија је утврдила учешће Внт/β-катенин сигнализације у остеобластној диференцијацији изазваној флуором.Користећи примарне остеобласте пацова, показали смо да флуорид значајно подстиче пролиферацију остеобласта и експресију алкалног фосфата (АЛП), као и нивое експресије мРНК маркера диференцијације костију, укључујући колаген типа И (ЦОЛ1А1), АЛП и остеонектин.Даље смо открили фосфорилације индуковане флуором на серину 473 Акт и серину 9 гликоген синтазе киназе-3β (ГСК3β), што је резултирало инхибицијом ГСК-3β и потом нуклеарном акумулацијом β-катенина, као што је показало Вестерн блот и имунофлуоресцентна анализа .Штавише, флуор је такође индуковао експресију Внт-циљаног гена рунт-релатед транскрипционог фактора 2 (Рунк2).Важно је да је позитиван ефекат флуорида на активност АЛП и експресију мРНК ЦОЛ1А1, АЛП, остеонекције и Рунк2 укинут ДКК-1, блокатором Внт/β-катенин рецептора.Узети заједно, ови налази сугеришу да флуорид промовише остеобластну диференцијацију кроз Акт- и ГСК-3β зависну активацију Внт/β-катенин сигналног пута у примарним остеобластима пацова.Наши налази пружају нове увиде у механизме деловања флуорида у остеобластогенези.