Производи

Да би се истражили нови агенси против рака на бази платине који се разликују од структуре и начина интеракције традиционалног цисплатина формирањем бифункционалног интраланчаног 1,2 ГпГ адукта, проучавани су монофункционални адукти платина+ДНК са екстензивним нековалентним интеракцијама.Пријављено је да монофункционални агенси на бази платине(ИИ) на бази тестостерона имају високу антиканцерогену активност.Штавише, такође је откривено да агенси за платину на бази тестостерона могу изазвати значајно одмотавање и савијање спирале ДНК у односу на агенсе платине који нису засновани на тестостерону.Међутим, механизми интеракције ових агенаса платине са ДНК на атомском нивоу још увек нису јасни до сада. У овом раду користили смо симулације молекуларне динамике (МД) и прорачуне конформационе динамике ДНК да бисмо проучавали својства ДНК дисторзије тестостерона. на бази платине+ДНК, побољшане платине+ДНК засноване на тестостерону и адукти платине+ДНК без тестостерона.Резултати показују да интеркалативна интеракција побољшаног флексибилног агенса платине на бази тестостерона са молекулом ДНК може да изазове веће конформационо изобличење ДНК од интеракције жлеб-фаце крутог агенса платине на бази тестостерона са молекулом ДНК.Даља истраживања за платинасти агенс који није заснован на тестостерону откривају појаву безначајне промене конформације ДНК због одсуства тестостеронског лиганда у таквом агенсу.На основу анализе динамике ДНК, у овом раду се такође разматрало кретање ДНК базе које се односи на промене параметара жлеба ДНК и уништавање водоничне везе парова ДНК база. Флексибилни линкер у побољшаном агенсу платине на бази тестостерона изазива интеркалативну интеракцију са ДНК у побољшани адукт платине + ДНК на бази тестостерона, који се разликује од интеракције жлеб-фаце узроковане крутим линкером у агенсу платине на бази тестостерона.Ова истраживања пружају корисне информације о конформацији ДНК на коју утиче комплекс платине на бази тестостерона на атомском нивоу.