Производи

П2Кс3 рецептори са АТП-ом су важни претварачи ноцицептивних стимулуса и скоро искључиво се изражавају сензорним ганглијским неуронима.У мишјем тригеминалном ганглију (ТГ), функција П2Кс3 рецептора је неочекивано побољшана фармаколошким блоком рецептора натриуретског пептида-А (НПР-А), указујући на потенцијалну инхибиторну улогу ендогених натриуретских пептида у ноцицепцији посредованој П2Кс3 рецепторима.Недостатак промене у експресији П2Кс3 протеина указује на сложену модулацију чији механизми за смањење функције рецептора П2Кс3 остају нејасни. Да бисмо разјаснили овај процес у мишјим ТГ културама, потиснули смо НПР-А сигнализацију са сиРНА ендогеног агониста БНП или НПР-А блокатор анантина.Стога смо истраживали промене у дистрибуцији П2Кс3 рецептора у одељку мембране липидног сплава, њихово стање фосфорилације, као и њихову функцију са стезањем фластера.Одложени почетак десензибилизације П2Кс3 био је један од механизама за повећање активности П2Кс3 изазвано анантином.Анант у примени је изазвао преференцијалну прерасподелу рецептора П2Кс3 у одељак липидног сплава и смањио фосфорилацију П2Кс3 серина, две појаве које нису међусобно зависне.Инхибитор цГМП-зависне протеин киназе и обарање БНП-а посредовано сиРНА опонашају ефекат анантина. Показали смо да ендогени БНП у тригеминалним неуронима миша делује на НПР-А рецепторе како би одредио конститутивну депресију функције П2Кс3 рецептора.Тонична инхибиција активности П2Кс3 рецептора путем БНП/НПР-А/ПКГ путева се дешава преко два различита механизма: фосфорилације П2Кс3 серина и редистрибуције рецептора у одељке мембране без сплава.Овај нови механизам контроле рецептора могао би бити мета будућих студија које имају за циљ смањење нерегулисане активности рецептора П2Кс3 код хроничног бола.