Производи

Две мутације у гену цистатионин бета-синтазе (ЦБС) пронађене су код два јапанска брата и сестре са хомоцистинуријом која не реагује на пиридоксин који су имали различите нивое метионина у крви током неонаталног периода.Оба пацијента су била сложени хетерозиготи два мутантна алела: један је имао А-Г прелаз на нуклеотиду 194 (А194 Г) који је изазвао супституцију хистидина на аргинин на позицији 65 протеина (Х65Р), док је други имао Г-то-А транзиција на нуклеотиду 346 (Г346А) која је резултирала супституцијом глицина у аргинин на позицији 116 протеина (Г116Р).Два мутантна протеина су одвојено експримирана у Есцхерицхиа цоли и потпуно им је недостајала каталитичка активност.Упркос идентичним генотиповима и скоро једнаком уносу протеина, ова браћа и сестре су показали различите нивое метионина у крви током неонаталног периода, што сугерише да ниво метионина у крви није одређен само дефектом ЦБС гена и уносом протеина, већ и активност других ензима укључених у метаболизам метионина и хомоцистеина, посебно током неонаталног периода.Стога, новорођенчад са високим ризиком која имају браћу и сестре са хомоцистинуријом, чак и ако је ниво метионина у њиховој крви нормалан на неонаталним масовним скринингом, треба да се прате и дијагностикују анализом ензимске активности или анализом гена како би се лечење могло започети што је пре могуће како би се спречио развој клиничких симптома.Поред тога, требало би развити нову, осетљивију методу за масовни скрининг недостатка ЦБС-а код новорођенчади.