Производи

Ефекти детерџената на активност П-гликопротеин атпазе: разлике у пертурбацијама базалних и верапамил зависних активности.

П-гликопротеин (П-гп), гликопротеин плазма мембране повезан са фенотипом мултирезистенције на лекове, одговоран је за АТП зависан ефлукс различитих амфифилних лекова.Користећи мембранске везикуле припремљене од ћелијске линије ДЦ-3Ф/АДКС отпорне на више лекова, проучавали смо пертурбацију базалних (тј. у одсуству лека) и верапамил зависне активности П-гп АТПазе изазване различитим детерџентима, при нерастварању, као и при солубилизацији, концентрацијама.Прогресивна солубилизација мембране са повећањем концентрације детерџента је праћена експериментима расејања светлости и центрифугирања.За концентрације детерџента који нису растворљиви, сви тестирани детерџенти осим ДОЦ-а изазвали су делимичну инхибицију активности П-гп АТПазе, што није било у корелацији са количином различитих тестираних детерџената уграђених у мембране.Анализа активације П-гп изазване верапамилом открива да је активност П-гп АТПазе различито модулисана различитим детерџентима у концентрацијама које не растварају.Стога је већа вероватноћа да ће се јавити специфичне интеракције између П-гп и детерџената него глобална пертурбација мембране.Након растварања различитим тестираним детерџентима, базална активност П-гп АТПазе је практично потпуно инхибирана, осим у присуству ЦХАПС-а који је био у стању да сачува ову активност на нивоу упоредивом са оним измереним у природним мембранама.Међутим, активација П-гп АТПазе изазвана верапамилом изгубљена је током солубилизације П-гп помоћу ЦХАПС-а, али се опоравила након разблаживања ЦХАПС-а испод његове критичне мицеларне концентрације.Ова запажања указују на специфичне интеракције између П-гп и ЦХАПС молекула унутар мешаних мицела.У целини, наши подаци који доказују специфичне интеракције П-гп/детерџенти су у складу са локацијом места транспорта лека на П-гп трансмембранским доменима.