Производи

Тет 5-метилцитозин диоксигеназе катализују деметилацију ДНК тако што производе 5-хидроксиметилцитозин и даље оксидоване производе.Тет1 и Тет2 су високо експримирани у плурипотентним ћелијама миша и смањени у различитој мери у соматским ћелијама, али механизми транскрипције су нејасни.Овде смо дефинисали домене промотера и појачивача у Тет1 и Тет2.Унутар 15-кб "суперенханцер" Тет1, постоје два места почетка транскрипције (ТСС) са различитим обрасцима активације током развоја.Промоторски регион од 6 кб узводно од дисталног ТСС-а је високо активан у наивним плурипотентним ћелијама, аутономно извештава о експресији Тет1 у трансгеном систему и брзо пролази кроз метилацију ДНК и утишавање након диференцијације у култивисаним ћелијама и нативном епибласту.Други ТСС низводно, повезан са конститутивно слабим промотером богатим ЦпГ, активира се суседним појачивачем у наивним ембрионалним матичним ћелијама (ЕСЦ) и ћелијама сличним епибласту (ЕпиЛЦс).Тет2 има промотер ЦпГ острва са активношћу независном од плурипотенције и ЕСЦ-специфичан дистални интрагени појачивач;ово последње се брзо смањује у ЕпиЛЦ.Наша студија открива различите начине регулације транскрипције на Тет1 и Тет2 током транзиције стања ћелије у раном развоју.Нови трансгени репортери који користе Тет1 и Тет2 цис-регулаторне домене могу послужити за разликовање нијансираних промена у плурипотентним стањима и основних епигенетских варијација.