Производи

Ефекат ацидозе, биохемијског обележја туморског микроокружења, на прогресију рака и метастазе је сложен.Пријављени су и про- и анти-тумогени ефекти ацидозе, а кисело микроокружење је искоришћено за специфичну испоруку лекова, агенаса за снимање и генетских конструката у туморе.У овој студији истражујемо ширење и фокалну адхезију ћелија меланома Б16Ф10 које су генетски конструисане да прекомерно експресују рецептор ГПР4 повезан са Г протеином који осећа пХ.Коришћењем тестова везивања ћелија открили смо да прекомерна експресија ГПР4 одлаже ширење ћелије и мења просторну локализацију комплекса динамичке фокалне адхезије, као што је локализација фосфорилисане фокалне адхезионе киназе (ФАК) и паксилина, при киселом пХ.Такође су истраживани потенцијални Г-протеин и низводни сигнални путеви који су одговорни за ове ефекте.Коришћењем Рхо инхибитора ЦТ04 (Ц3 трансферазе), инхибитора Рхо-повезане киназе (РОЦК) И27632 и тиазовивина, инхибитора киназе лаког ланца миозина (МЛЦК) стауроспорина или Г12/13 инхибиторног конструкта, ширење ћелија је обновљено док је инхибиција и активација Гк и Гс путева је имала мали или никакав ефекат.Све у свему, наши резултати показују да преко Г12/13/Рхо сигналног пута ГПР4 модулира динамику фокалне адхезије и смањује ширење ћелија и набораност мембране.