Производи

ЦТП:фосфохолин цитидилилтрансфераза α (ЦЦТα) је нуклеарни ензим који катализује корак који ограничава брзину у ЦДП-холин путу за синтезу фосфатидилхолина (ПЦ).Липидна активација ЦЦТα резултира његовом транслокацијом у нуклеарни омотач и ширењем мреже интрануклеарне мембране која се назива нуклеоплазматски ретикулум (НР) механизмом који укључује деформацију мембране.Нуклеарни ламини су такође потребни за стабилност и пролиферацију НР, али није познато да ли је ова јединствена структура, или нуклеарна ламина уопште, потребна за синтезу ПЦ-ја.Да би се испитао овај однос, нуклеарна ламина је осиромашена РНАи или поремећена експресијом синдрома Хутцхинсон-Гилфорд прогерије (ХГПС) мутантног ламина А (прогерин), и анализиран је ефекат на метаболизам ЦЦТα и холина.Утишавање ламина А/Ц или ламина Б1 у ЦХО ћелијама посредовано сиРНА да би се смањио НР није имало утицаја на синтезу ПЦ-ја, док је двоструки нокдаун неспецифично инхибирао пут.Потврђујући његову мању улогу у синтези ПЦ-ја, само 10% пролазно прекомерно експримиране холин/етаноламин фосфотрансферазе је откривено у НР.У ЦХО ћелијама, ЦЦТα је био нуклеоплазматски и ко-локализован са ГФП-прогерином у нуклеарним наборима и инвагинацијама;међутим, ХГПС фибробласти су показали абнормалну дистрибуцију ЦЦТα у цитоплазми и нуклеарном омотачу која је била праћена 2-струким смањењем синтезе ПЦ.Упркос измењеној локализацији, експерименти са обележавањем холина су показали да активност ЦЦТ није била погођена, а инхибиција синтезе ПЦ је праћена смањеном активношћу транспортера холина осетљивог на хемихолинијум.Закључујемо да ЦЦТα и ламини специфично сарађују како би формирали НР, али укупна структура нуклеарног омотача има минималан утицај на ЦЦТ активност и синтезу ПЦ.