Производи

Хистамински Х4 рецептор (ХРХ4), откривен пре само 13 година, сматра се обећавајућом метом лека за алергије, упале, аутоимуне поремећаје и рак, што се одражава у стално растућем броју научних публикација и пријава патената.Иако је присуство ХРХ4 доказано у тестису, није утврђена његова специфична локализација или улога.Овде смо покушали да идентификујемо могуће учешће ХРХ4 у регулацији функције Леидигових ћелија.Прво смо проценили његову експресију у МА-10 Леидиг туморским ћелијама, а затим проценили ефекте два ХРХ4 агониста на стероидогенезу и пролиферацију.Открили смо да је ХРХ4 функционално експримиран у МА-10 ћелијама и да његова активација доводи до инхибиције производње цАМП индуковане ЛХ/хуманим хорионским гонадотропином и експресије СтАР протеина.Штавише, приметили смо смањену пролиферацију ћелија након 24-часовног третмана агонистом ХРХ4.Затим смо детектовали места експресије ХРХ4 у нормалном тису пацова и детектовали имунобојење ХРХ4 у Леидиговим ћелијама пацова старих 7-240 дана, док су пацови стари 21 дан такође показали експресију ХРХ4 у мушким гаметама.Коначно, проценили смо ефекат активације ХРХ4 на пролиферацију нормалне прогениторне и незреле културе Леидиг ћелија пацова, и показало се да су обе осетљиве на антипролиферативни ефекат ХРХ4 агониста.Имајући у виду значај хистамина (2-(1Х-имидазол-4-ил)етанамина) у хуманој (пато)физиологији, континуирани напори су усмерени на расветљавање нових особина ХРХ4 и његових лиганада.Ова студија открива нова места експресије ХРХ4, и треба је узети у обзир у дизајну селективних ХРХ4 агониста у терапијске сврхе.