Производи

Да бисмо истражили улогу оксидативног стреса и/или оштећења митохондрија у појави акутне повреде бубрега (АКИ) током сепсе, развили смо ин витро модел изазван сепсом користећи проксималне тубуларне епителне ћелије изложене бактеријском ендотоксину (липополисахарид, ЛПС).Ово истраживање је дало кључне карактеристике о односу између оксидативног стреса и дефеката активности митохондријалног респираторног ланца.Третман ЛПС-ом је резултирао повећањем експресије индуцибилне синтазе азот оксида (иНОС) и НАДПХ оксидазе 4 (НОКС-4), што указује на цитосолну прекомерну експресију азотног оксида и супероксидног ањона, примарне реактивне врсте азота (РНС) и реактивних врста кисеоника (РОС).Чинило се да ово оксидативно стање прекида митохондријалну оксидативну фосфорилацију смањењем активности цитокрома ц оксидазе.Као последица тога, дошло је до поремећаја у транспорту електрона и пумпања протона кроз унутрашњу мембрану митохондрија, што је довело до смањења потенцијала митохондријске мембране, ослобађања фактора који индукују апоптозу и исцрпљивања аденозин трифосфата.Занимљиво, након што су били мета РНС-а и РОС-а, митохондрије су заузврат постале произвођачи РОС-а, доприносећи тако повећању митохондријалне дисфункције.Улога оксиданата у митохондријалној дисфункцији додатно је потврђена употребом иНОС инхибитора или антиоксиданата који чувају активност цитохром ц оксидазе и спречавају дисипацију потенцијала митохондријалне мембране.Ови резултати сугеришу да АКИ изазван сепсом не треба посматрати само као неуспех енергетског статуса, већ и као интегрисани одговор, укључујући транскрипционе догађаје, РОС сигнализацију, митохондријалну активност и метаболичку оријентацију као што је апоптоза.